El proyecto MYASTERIX (2013 – 2018) hizo avanzar una candidata a vacuna terapéutica (designada medicamento huérfano) indicada para la miastenia gravis (MG) hasta los estudios de prueba de concepto clínicos.
Seguridad clínica, inmunogenicidad y eficacia de una vacuna terapéutica que combina péptidos que imitan los receptores de antígenos de las células B y T autoinmunes asociadas a la miastenia gravis.
La MG es una enfermedad autoinmune causada por anticuerpos dependientes de células T que se unen y agotan los receptores de acetilcolina (AChR) en las uniones neuromusculares causando debilidad muscular al interferir con la transmisión neuromuscular y la arquitectura de las uniones.
La vacuna candidata comprende dos péptidos sintéticos diseñados para generar anticuerpos que se unen a los autoanticuerpos y a los receptores de células T asociados a la MG.
Estos péptidos evitaron o mejoraron la fatiga muscular en un modelo de rata de MG y aumentaron la tasa de remisión al 75% en perros de compañía (en comparación con la tasa de remisión natural del 17% en controles históricos).
En ambos modelos, la administración de los péptidos dio lugar a títulos reducidos de anticuerpos anti-AChR y a un menor número de células T anti-AChR, basándose en la inducción de anticuerpos que se unían a los receptores de antígenos de células B y T correspondientes.
Estos resultados sugieren que enfoques similares de vacunación mimética de receptores de antígenos podrían conducir a enfermedades autoinmunes como la MG a una remisión a largo plazo.
Los objetivos del proyecto son fabricar lotes toxicológicos y clínicos de la formulación humana de la vacuna basándose en procedimientos operativos estándar ya desarrollados y probados, llevar a cabo pruebas de estabilidad y toxicidad reglamentarias del producto GMP, realizar ensayos clínicos de fase I y posteriormente de fase II para demostrar la seguridad, la tolerabilidad y la prueba del mecanismo de acción/concepto de la vacuna terapéutica.
El impacto en los pacientes de MG será ofrecer un enfoque terapéutico dirigido que requiera sólo tres inyecciones, aportando una mejora significativa y duradera, o incluso una cura.
La MG es un modelo para muchas enfermedades autoinmunes y el concepto de vacunas terapéuticas dirigidas podría conducir a una nueva clase de fármacos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes en general, con un impacto significativo en la innovación, la competitividad y la sociedad.
Los socios del proyecto fueron:
- CuraVac Europe, (Bélgica). Empresa especializada en vacunas terapéuticas, patrocinadora de los ensayos clínicos y gestora científica del proyecto.
- UZA (Bélgica). Hospital Universitario de Amberes, Departamento de Neurología, equipo del Prof. Rudy Mercelis. UZA es un centro de referencia de la miastenia gravis en Bélgica.
- LUMC (Países Bajos). Centro Médico Universitario de Leiden, Departamento de Neurología, equipo del Prof. Jan Verschuuren. LUMC es el centro de referencia de la miastenia gravis en los Países Bajos.
- piCHEM (Austria), una OCM con experiencia en instalaciones GMP tanto en la síntesis y conjugación de péptidos como en la fabricación y formulación de vacunas.
- Aepodia (Bélgica), una CRO especializada en la realización de ensayos clínicos de pequeño y mediano tamaño.
- Inserm Transfert (Francia), una empresa con experiencia en la gestión de proyectos europeos.
